非霍奇金淋巴瘤并不是一种单一疾病，而是一大类来源和生物学行为各异的淋巴系统肿瘤。因此，不能简单地说某一种类型“绝对最难治”。临床上判断治疗难度，通常要综合病理亚型、分期、分子遗传学特征、发生部位以及患者年龄和身体状态。
从临床实践看，治疗挑战较大的类型主要包括外周T细胞淋巴瘤、原发中枢神经系统淋巴瘤、双打击或三打击弥漫大B细胞淋巴瘤，以及复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。外周T细胞淋巴瘤亚型多、异质性强，部分类型进展较快；原发中枢神经系统淋巴瘤由于血脑屏障限制，药物进入中枢神经系统受限，治疗策略更复杂；双打击/三打击淋巴瘤常伴高危遗传学改变，病情更具侵袭性；复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤则需要根据既往治疗、体能状态和分子特征重新选择方案。
此外，套细胞淋巴瘤虽部分起病较缓，但常呈反复复发过程；伯基特淋巴瘤增殖极快，需要及时识别和积极处理。所谓“难治”并不等于没有治疗机会，而是强调需要更精准的分层评估和个体化策略。
目前治疗手段包括免疫化疗、靶向治疗、放射治疗和造血干细胞移植等，具体方案应由血液科医生根据分型、分期、遗传学结果及患者整体状况制定。处方药物应在医生指导下应用，治疗过程中还需定期评估病情并调整策略。
