免疫组化结果显示MLH1（-）及PMS2（-），通常提示肿瘤组织存在错配修复蛋白表达缺失，即dMMR。这种表现确实需要警惕林奇综合征，但它并不是确诊依据，不能仅凭免疫组化结果直接下结论。
MLH1与PMS2蛋白在错配修复通路中关系密切。MLH1表达缺失时，PMS2蛋白常因稳定性下降而一并缺失，因此MLH1（-）合并PMS2（-）较常见。其背后既可能是MLH1基因胚系致病突变导致的林奇综合征，也可能是肿瘤中MLH1启动子高甲基化引起的散发性错配修复缺陷。后者在结直肠癌中相对多见，常可结合BRAF V600E突变检测和MLH1甲基化检测帮助鉴别。
若MLH1甲基化阳性或BRAF V600E突变阳性，更倾向散发性；若这些检测阴性，或临床高度怀疑遗传性肿瘤，则应进行遗传咨询和胚系基因检测。对于子宫内膜癌等林奇相关肿瘤，BRAF检测的鉴别价值有限，常需结合MLH1甲基化及胚系检测综合判断。
因此，MLH1（-）及PMS2（-）提示存在错配修复缺陷，是进一步排查林奇综合征的重要线索，但最终诊断需结合肿瘤类型、发病年龄、家族史、MSI检测及胚系基因检测结果。建议患者在肿瘤科或遗传咨询门诊进行系统评估。
